Difteeria-teetanus-läkaköha
ja B-hepatiit
INFANRIX
Nimetus : INFANRIX HEPB Tootja : GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Manustamine : Süstesuspensioon ATC Kood : J07CA80
Riigi Ravimiameti andmed seisuga 1. mai 2004.Ravimvorm ja toimeaine sisaldus. INFANRIX HepB sisaldab difteeria toksoidi, teetanuse toksoidi, kolme puhastatud läkaköhatekitaja antigeeni (pertussis-toksoidi (PT), filamentaarset hemaglutiniini (FHA) ja pertaktiini (69 kiloDaltoni suurust välismembraani valku)) ja hepatiit B viiruse (HBV) puhastatud pinnaantigeeni, mis on adsorbeeritud alumiiniumühenditele.
Difteeria ja teetanuse toksiinid mis on saadud Corynebacterium diphtheriae ja Clostridium tetani kultuuridest on inaktiveeritud ja puhastatud. Atsellulaarse läkaköhavaktsiini komponendid (PT, FHA ja pertaktiin) on saadud Bordetella pertussis’est esimeses kasvufaasis eraldamise, puhastamise ja formaldehüüdiga töötlemise teel; PT on kahjutustatud pöördumatult.
HBV pinnaantigeen (HBsAg) on toodetud transgeensete pärmirakkude (Saccharomyces cerevisiae) kultuurist, mis kannavad B-hepatiidi viiruse pinnaantigeeni kodeerivat geeni. See pärmirakkudes ekspresseeritud HBsAg on puhastatud astmelises füsikokeemilises protsessis. HBsAg koguneb spontaanselt, ilma keemilise vahelesegamiseta, keskmiselt 20 nm läbimõõduga sfäärilisteks osakesteks, mis sisaldavad glükosüleerimata HBsAg polüpeptiidi ning peamiselt fosfolipiididest koosnevat lipiidset maatriksit. Ulatuslikud uuringud on näidanud, et need osakesed etendavad organismis analoogset rolli tõelise HBsAg-ga.
0,5 ml annus vaktsiini sisaldab vähemalt 30 rahvusvahelist ühikut (RÜ) difteeria toksoidi, vähemalt 40 RÜ teetanuse toksoidi, 25 mg PT, 25 mg FHA, 8 mg pertaktiini ja 10 mg rekombinantset HBsAg proteiini.
Näidustused. Difteeria, teetanuse, läkaköha ja hepatiit B vastane aktiivne immuniseerimine üle 2 kuu vanustel väikelastel.
Annustamine. Esmane vaktsineerimine koosneb kolmest annusest. INFANRIX HepB-d võib manustada alates alates 2. elukuust; sellisel juhul tuleb järgnevad annused manustada kahekuuse intervalliga (s.t 2., 4. ja 6. elukuul). Kui INFANRIX HepB-d manustada alates 3.-st elukuust, on lubatud vähemalt ühekuused intervallid annuste vahel (sobivad sellised skeemid, nagu 3., 4. ja 5. elukuul; 3., 5. ja 7. elukuul; 3., 5. ja 11. või 12. elukuul).
Praeguseks ajaks puuduvad küllaldased andmed selleks, et soovitada kombineeritud B-hepatiidi vaktsiini manustamist revaktsineerimisannusena.
SmithKline Beecham Biologicals’i kombineeritud difteeria, teetanuse, atsellulaarse läkaköha vaktsiiniga revaktsineerimine on näidustatud lastel enne teise eluaasta lõppu (seda on soovitatud lastele, kes said kolm annust esimese 7 elukuu jooksul). B-hepatiidi vaktsiini revaktsineerimisannust võib pikaajalise kaitse saamiseks manustada ka pärast esimest eluaastat.
Puudulikud on andmed INFANRIX HepB kasutamise kohta muul moel kui esmase vaktsinatsioonikuurina ja teisiti, kui eelpool toodud vaktsineerimise skeemides näidatud.
Enne tarvitamist tuleb vaktsiini hoolikalt loksutada, et tekiks homogeenselt segunenud valge suspensioon, ning kontrollida enne manustamist visuaalselt võõrkehade leidumise ja/või füüsikaliste omaduste muutuse suhtes. Juhul, kui üks neist esineb, tuleb vaktsiin hävitada. INFANRIX HepB on näidustatud sügavaks lihasesiseseks süstimiseks, soovitatav on iga järgneva süste puhul süstekohta muuta.
Vastunäidustused. INFANRIX HepB ei tohi manustada patsientidele, kellel on teada ülitundlikkus vaktsiini mõne komponendi suhtes või patsientidele, kellel on täheldatud ülitundlikkuse sümptomeid pärast difteeria, teetanuse, läkaköha või B-hepatiidi vaktsiini manustamist.
Nii nagu teistegi vaktsiinide korral tuleks INFANRIX HepB manustamine edasi lükata kui patsient põeb ägedat >38 °C palavikuga kulgevat haigust. Kerge infektsiooni olemasolu pole vastunäidustuseks.
INFANRIX HepB on vastunäidustatud, kui lapsel on on esinenud tundmatu etioloogiaga entsefalopaatia, mis järgnes 7 päeva jooksul pärast vaktsineerimist läkaköha sisaldava vaktsiiniga. Sellisel juhul tuleks vaktsineerimisskeemi jätkata difteeria ja teetanuse vaktsiini ja B-hepatiidi vaktsiiniga.
Hoiatused. Vaktsineerimisele peaks eelnema tutvumine haiguslooga (eriti eelnevate vaktsineerimiste ja võimalike kõrvaltoimete esinemiste suhtes) ja kliiniline läbivaatus.
Kui üks järgnevatest sümptomitest esineb ajalises seoses INFANRIX HepB manustamisega, tuleks hoolikalt kaaluda järgnevate läkaköha komponenti sisaldavate vaktsiiniannuste manustamata jätmist:
– kehatemperatuur ³40,0 °C 48 tunni jooksul, mida ei ole võimalik seostada muu nähtava põhjusega
– kollapsi- või šokilaadne seisund (hüpotoonilis-hüporefleksne episood) 48 tunni jooksul pärast vaktsineerimist
– püsiv, lohutamatu ³3 tundi kestev nutt 48 tundi pärast vaktsineerimist
– palavikuga või ilma kulgevad krambid 3 päeva jooksul pärast vaktsineerimist.
Võib esineda olukordi, nagu läkaköha kõrge esinemissagedus, kus potentsiaalne kasu kaalub üle võimalikud riskid.
Nagu kõigi teistegi süstitavate vaktsiinide puhul, peab vastav meditsiiniline abi olema koheselt kättesaadav juhuks, kui pärast vaktsiini manustamist tekib anafülaktiline reaktsioon.
INFANRIX HepB tuleb manustada ettevaatusega trombotsütopeeniat põdevatele või hüübimishäiretega patsientidele, kuna pärast lihasesisest manustamist võib tekkida verejooks.
Vaktsiin ei hoia ära teistest mõjuritest nagu hepatiit A, hepatiit C ja hepatiit E ega teistest maksa kahjustavatest patogeenidest põhjustatud infektsioone.
INFANRIX HepB-d ei tohi mingil juhul manustada veeni.
Anamneesis esinevad febriilsed krambid, perekonna anamneesis esinevad INFANRIX HepB vaktsineerimise järgsed krambid ja nn hällisurma sündroom (SIDS) või muud soovimatud kõrvaltoimed ei ole vastunäidustuseks.
HIV-nakkust ei peeta vastunäidustuseks difteeria, teetanuse, läkaköha ja hepatiit B vastaseks vaktsineerimiseks. Oodatud immunoloogilist vastust võib mitte saada nõrgenenud immuunvastusega patsientidel, nt immuunsupressioonravi saavatel patsientidel.
Koostoimed. Kliinilistes uuringutes on näidatud, et INFANRIX HepB võib manustada samaaegselt Haemophilus influenzae B-tüüpi vaktsiiniga ja inaktiveeritud või peroraalse poliovaktsiiniga. Nendes kliinilistes uuringutes manustati süstitavaid vaktsiine erinevatesse süstekohtadesse. Koostoimeid, mis tekiksid INFANRIX HepB ja teiste süstitavate vaktsiinide samaaegsel manustamisel ei ole kindlaks tehtud. INFANRIX HepB-d ei tohi segada samas süstlas teiste süstitavate vaktsiinidega.
Nagu ka teiste vaktsiinidega, ei pruugi inimestel, kes saavad immuunsupressiivset ravi või põevad immuundefitsiitset haigust, välja kujuneda adekvaatne immuunvastus.
Rasedus ja imetamine. Kuna INFANRIX HepB pole näidustatud kasutamiseks täiskasvanutel, puudub ka informatsioon vaktsiini kasutamisest raseduse ja imetamise ajal.
Kõrvaltoimed. Kontrollitud kliinilistes uuringutes on jälgitud kõiki inimesi tähelepanelikult nelja vaktsineerimisjärgse päeva jooksul tekkivate nähtude ja sümptomite suhtes. Sel eesmärgil kasutati spetsiaalset jälgimislehte. Sagedamini ette tulnud lokaalseteks kõrvaltoimeteks olid süstekoha punetus, turse ja valulikkus. Üldsümptomitest, mis olid ajalises seoses vaktsineerimisega, esines palavikku, ebaharilikku nutmist, oksendamist, kõhulahtisust, isukaotust ja rahutust. Kõik sümptomid kadusid ilma jääknähtudeta.
Üleannustamine. Pole teada.
Farmakoloogilised omadused. INFANRIX HepB on bakteriaalse ja viirusliku vaktsiini kombinatsioon. Võrdlevas uuringus on näidatud, et esmane vaktsineerimine vaktsiiniga INFANRIX HepB kutsub organismis esile immuunvastuse kõigi vaktsiinikomponentide suhtes vähemalt samaväärselt kui SmithKline Beecham Biologicals kombineeritud difteeria, teetanuse, läkaköha atsellulaarse vaktsiini ja Engerix-B vaktsiiniga manustatuna eraldi. Sama tugeva immuunvastuse kujunemine on välja toodud viies mittevõrdlevas uuringus.
Immuunvastus difteeria, teetanuse ja atsellulaarse läkaköha komponentidele: 1 kuu pärast esmase vaktsineerimise skeemi lõppu tõusis nii teetanuse- kui difteeriavastaste antikehade tiiter üle 0,1 RÜ/ml kõigil väikelastel, keda oli vaktsineeritud INFANRIX HepB-ga.
Kuna immuunvastus läkaköha antigeenide vastu on INFANRIX HepB kasutamisel samaväärne kui SmithKline Beecham Biologicals’i kombineeritud difteeria, teetanuse, atsellulaarse läkaköha vaktsiini manustamisel, on iseenesestki mõistetavalt ka mõlema vaktsiini kaitsevõime samaväärne.
Kaitsevõime efektiivsust SmithKline Beecham Biologicals kombineeritud difteeria, teetanuse, atsellulaarse läkaköha vaktsiini kaitsevõimet WHO järgi defineeritud tüüpilise läkaköha (üle 21 päeva paroksüsmaalset köha ning laboratoorne kinnitus) vastu on näidatud järgmiselt:
– Saksamaal tehtud perekondlike kontaktide prospektiivne pimeuuring (kasutati vaktsineerimisskeemi 3., 4. ja 5. kuul). Sekundaarsetest kontaktidest saadud andmetel, mis pärinevad majapidamistest, kus oli registreeritud tüüpiline läkaköha juhtum, oli vaktsiini kaitsevõime 88,7%. Laboratoorselt tõestatud, ent kergema kuluga läkaköha juhtudel saadi järgmised tulemused: köha puhul kestusega 14 või enam päeva oli vaktsiini kaitsevõime 73% ning köha puhul kestusega 7 või enam päeva oli vaktsiini kaitsevõime 67%.
– NIH sponsoreeris Itaalias korraldatud efektiivsusuuringut (kasutati 2., 4. ja 6. kuu skeemi). Vaktsiini efektiivsus leiti olevat 84%. Kui läkaköha diagnoosi defineerimisel arvestati ka kliiniliselt nõrgalt väljendunud, ent vastavat tüüpi ja kestusega köhimise juhtumeid, siis saadi SmithKline Beecham Biologicals kombineeritud difteeria, teetanuse, atsellulaarse läkaköha vaktsiini efektiivsuseks köha puhul kestusega 7 või enam päeva 71% ning köha puhul kestusega 14 või enam päeva 73%.
Immuunvastus hepatiit B komponendile: Esmase vaktsineerimise järgselt vaktsiiniga INFANRIX HepB kujunes enam kui 96% väikelastest antikehade tiiter üle 10 mRÜ/ml.
Abiained. Alumiiniumhüdroksiid, alumiiniumfosfaat, formaldehüüd, 2-fenoksüetanool, polüsorbaat 20 ja 80, naatriumkloriid ja süstevesi.
Säilitamine ja kõlblikkusaeg. Kõlblikkusaeg on näidatud etiketil ja pakendil. Säilivusaeg on 36 kuud. INFANRIX HepB tuleb säilitada temperatuuril 2…8 °C valguse eest kaitstult. Mitte lasta külmuda! Külmumise korral tuleb vaktsiin hävitada. Vaktsiini transportimise ajal on tarvis järgida ettenähtud säilitusnõudeid. Vaktsiini tuleb manustada koheselt peale avamist (kindlasti aga mitte hiljem kui 8 tundi peale avamist).
Pakend. INFANRIX HepB on pakendatud ühekordse annusena eeltäidetud süstelisse. Säilitamise ajal võib tekkida põhja valge sade ning selle kohale selge peamine vedelik. Eeltäidetud süstel on valmistatud neutraalsest klaasist (tüüp 1), mis vastab Euroopa Farmakopöa nõuetele.
allikas: www.arst.ee
