difteeria, teetanus, läkaköha, B-hepatiit, poliomüeliit (lastehalvatus), Haemophilus influenzae tüüp b - (kuuikvaktsiin)
INFANRIX HEXA
Nimetus : INFANRIX HEXA Tootja : GlaxoSmithKline Biologicals Manustamine : süstesuspensioon ATC Kood : J07CA85
Riigi Ravimiameti andmed seisuga 1. mai 2004.
Ravimvorm ja toimeaine sisaldus. Pulber ja suspensioon süstesuspensiooni valmistamiseks. Difteeria-, teetanuse-, atsellulaarse läkaköha, hepatiit B ja inaktiveeritud poliomüeliidi (DTPa-HBV-IPV) komponendid moodustavad hägusa valge suspensiooni. Lüofiliseeritud Haemophilus influenzae b (Hib-) komponent esineb valge pulbrina.
Pärast lahustamist sisaldab 1 annus (0,5 ml):
difteeriatoksoidi* ≥ 30 IU (≥ 25 Lf)
teetanusetoksoidi* ≥ 40 IU (≥ 10 Lf)
läkaköha antigeenseid komponente:
läkaköhatoksoidi* 25 μg,
filamentoosset hemaglutiniini* 25 μg,
pertaktiini* 8 μg,
hepatiit B viiruse rekombinantset pinnaantigeeni** ( HBs-antigeeni)*** 10 μg,
inaktiveeritud polioviirusi:
tüüp 1 40 D-antigeenset ühikut,
tüüp 2 8 D-antigeenset ühikut,
tüüp 3 32 D-antigeenset ühikut,
Haemophilus influenzae b polüsahhariidi*** 10 μg,
konjugeerituna 20-40 μg teetanusetoksoidile.
*adsorbeeritud alumiiniumhüdroksiidile; kokku 0,95 mg.
**toodetud insenergeneetiliselt muundatud pärmikultuuril (Saccharomyces cerevisiae).
*** adsorbeeritud alumiiniumfosfaadile; kokku 1,45 mg.
Näidustused. Väljaspool riiklikku vaktsineerimisprogrammi difteeria, teetanuse, läkaköha, hepatiit B, poliomüeliidi ning Haemophilus influenzae b-infektsiooni vastane aktiivne immuniseerimine imikutel ja väikelastel.
Annustamine. Esmane vaktsinatsioon:
Esmane vaktsinatsioon koosneb kolmest 0,5 ml-st annusest, Eesti vaktsineerimiskalendris vanuses 3; 4,5 ja 6 kuud. Minimaalne intervall manustamiskordade vahel on 1 kuu.
Revaktsinatsioon:
Vaktsiini manustamine revaktsineerimisena peab põhinema vastava erialaspetsialisti soovitusel. INFANRIX HEXAt võib revaktsineerimiseks kasutada ainult siis, kui laps on läbinud korrektse esmase vaktsineerimise tsükli kõigi antigeenide suhtes, mida käesolev vaktsiin sisaldab, kas siis monovalentsete või kombineeritud vaktsiinidena.
Kliiniliste uuringute andmetel võib pärast INFANRIX HEXA manustamist kasutada patsiendi revaktsineerimiseks ka teisi kombineeritud vaktsiine: difteeria-, teetanuse- ja atsellulaarse läkaköha vaktsiini (DTPa), difteeria-, teetanuse-, atsellulaarse läkaköha ja Haemophilus influenzae b vaktsiini (DTPa/Hib), difteeria-, teetanuse-, atsellulaarse läkaköha, inaktiveeritud poliomüeliidi ja Haemophilus influenzae b vaktsiini (DTPa-IPV/Hib) ning DTPa-HBV-IPV-d.
Manustamisviis. INFANRIX HEXAt tuleb manustada sügava intramuskulaarse süstena, vahetades igal järgneval manustamiskorral süstekohta.
Vastunäidustused. INFANRIX HEXAt ei tohi kasutada patsientidel, kellel on eelnevalt ilmnenud ülitundlikkusnähte difteeria-, teetanuse-, läkaköha-, hepatiit B, polio-, Hib- vaktsiini või preparaadi mõne teise koostisosa suhtes.
Nimetatud vaktsiin on vastunäidustatud juhul, kui lapsel on eelnevalt läkaköhakomponenti sisaldava vaktsiini manustamisel või kuni 7 päeva hiljem tekkinud entsefalopaatianähud. Sellistel juhtudel tuleb vaktsinatsioone jätkata vaid difteeria-teetanuse, hepatiit B, polio- ja Hib-vaktsiiniga.
Nagu teistegi vaktsiinide puhul, tuleb preparaadi manustamine edasi lükata patsientidel, kes põevad ägedat palavikuga kulgevat haigust. Kerged haigusnähud ei ole vaktsineerimisele vastunäidustuseks.
Hoiatused. Enne vaktsineerimist tuleb patsienti anamnestiliselt uurida (eriti eelnevate vaktsineerimiste ja kõrvaltoimete tekkimise suhtes) ning teostada üldine meditsiiniline läbivaatus.
Kui mõni järgnevatest nähtudest ilmneb läkaköhavaktsiini kasutamisel, tuleb tõsiselt kaaluda järgmise annuse manustamata jätmist:
- kehatemperatuur ≥ 40 oC kuni 48 tundi pärast vaktsineerimist muu teadaoleva põhjuseta,
- kollaps või okitaoline seisund (hüpotoonilis-hüporeflektiivne episood) kuni 48 tundi pärast vaktsineerimist,
- püsiv lohutamatu nutt kestusega üle 3 tunni, mis tekib kuni 48 tundi pärast vaktsineerimist,
- krambid koos või ilma palavikuta, mis tekivad kuni 3 päeva pärast vaktsineerimist.
Teatud tingimustel, kui läkaköhasse haigestumise risk on väga kõrge, võib vaktsineerimine siiski osutuda vajalikuks.
Nagu teistegi süstitavate vaktsiinide puhul, tuleb patsienti pärast vaktsineerimist mõnda aega jälgida ning vajalikud esmaabivahendid käepärast hoida.
INFANRIX HEXAt tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, kellel esineb trombotsütopeenia või hüübimishäire, kuna intramuskulaarse süstega kaasneb verejooksurisk.
INFANRIX HEXA sisaldab jälgedena neomütsiini ja polümüksiini. Vastava ülitundlikkusega haigetele ei tohiks vaktsiini manustada.
Hepatiit B vastane vaktsineerimine ei kaitse teiste viirushepatiitide nagu hepatiit A, hepatiit C või hepatiit E eest.
Vaktsiinis sisalduv Hib-komponent ei kaitse teiste Haemophilus influenzae b serotüüpide põhjustatud infektsioonide, samuti teiste meningiiditekitajate eest.
Febriilsed krambid anamneesis vajavad erilist tähelepanu. Siiski ei ole krambid ega vastsündinu ootamatu surm (SIDS, Sudden Infant Death Syndrome) perekonnaanamneesis vaktsinatsioonile vastunäidustuseks.
HIV-infektsioon ei ole vastunäidustus. Siiski võib immuunsupressiooniga haigetel osutuda immunoloogiline vastus vaktsineerimisele ebaefektiivseks.
Pärast Hib-komponenti sisaldava vaktsiini manustamist on täheldatud kapsulaarse polüsahhariidantigeeni ekskretsiooni uriiniga, mistõttu vastava antigeeni määramine 1...2 vaktsineerimisjärgse nädala vältel ei oma diagnostilist väärtust.
Rasedus ja imetamine. INFANRIX HEXA ei ole mõeldud kasutamiseks täiskasvanutel.
Kõrvaltoimed. Esmane vaktsineerimine:
Kliinilistes uuringutes on INFANRIX HEXAt esmase vaktsinatsioonina kasutatud üle 13 500 annuse, 4590-l kuni 6-kuusel tervel imikul.
Kahes ulatuslikus randomiseeritud ja kontrollitud uuringus manustati lastele esmase vaktsinatsiooniseeriana 3 annust INFANRIX HEXAt (n=2121) või teisi DTPa-IPV/Hib- ja HBV-vaktsiine üheaegselt erinevatesse süstekohtadesse (n=708). INFANRIX HEXA osutus sama ohutuks kui teised litsentseeritud vaktsiinid. Mõlemas grupis ilmnes 54...70% patsientidest lokaalseid reaktsioone. Uuringus, kus kõigil patsientidel mõõdeti ka kehatemperatuuri, leiti palavikku >39,5 oC vaid 1,4% lastest, kellele manustati INFANRIX HEXAt; >40 oC kehatemperatuur ilmnes 0,2% (vastavalt 1,6% ja 0%) teisi vaktsiine kasutanud lastest.
Järgnevalt on 2 uuringus ilmnenud kõrvaltoimed järjestatud esinemissageduse alusel. Vaktsineerimisseeria jätkamisel kõrvaltoimed ei sagenenud ega ilmnenud ka raskemal kujul. Paljudel juhtudel jäi põhjuslik seos vaktsiiniga täpsemalt selgitamata.
Väga sagedased:
Lokaalsed reaktsioonid: valu, punetus, turse süstekohas.
Süsteemsed reaktsioonid: söögiisu kadumine, palavik, unisus, ärrituvus.
Sagedased:
Süstekoha reaktsioon, ebatavaline nutt, rahutus, viirusinfektsioon, ülemiste hingamisteede infektsioon, bronhiit, konjunktiviit, köha, nohu.
Harvaesinevad:
Dermatiit, väsimus, kõhuvalu, diarröa, enteriit, gastroenteriit, oksendamine, somnolentsus, infektsioon, otiit, ekseem, kõhukinnisus.
Väga harvad:
Krambid, allergilised reaktsioonid.
Väiksemas randomiseeritud võrdlevas uuringus ilmnes INFANRIX HEXA kasutamisel vähem raskekujulisi kõrvaltoimeid kui difteeria-, teetanuse- ja täisrakulise läkaköha (DTP-) vaktsiini puhul.
Revaktsineerimine:
INFANRIX HEXAt on revaktsinatsioonina kasutatud 2358-l 12-24-kuulisel lapsel, neist 1220 last said nimetatud vaktsiini nii esmase vaktsinatsiooni kui ka revaktsinatsioonina (kokku 4 annust).
Nagu ka DTPa ja teiste DTPa-d sisaldavate vaktsiinide korral osutus revaktsineerimine reaktogeensemaks kui esmane vaktsineerimine. Siiski esines raskekujulisi kõrvaltoimeid harva.
Turset, mis üksikjuhtudel põhjustas jäseme ümbermõõdu olulist suurenemist, täheldati INFANRIX HEXA kasutamisel 2,3% revaktsineeritud lastest.
Kõik eelnimetatud kõrvaltoimed lahenesid spontaanselt.
Ainult revaktsinatsioone arvestades ilmnes febriliteeti >39,5 oC 3,3%-l lastest, kellele manustati INFANRIX HEXAt ja 2,9%-l lastest, kellele manustati teisi DTPa-IPV/Hib + HBV-vaktsiine. >40 oC kehatemperatuuri mõõdeti 0,9% INFANRIX HEXAt ning 0,8% teisi vaktsiine saanutel.
Kõrvaltoimete esinemissagedust võrreldi ka neil lastel, kellele nii põhi- kui ka revaktsinatsioonina manustati INFANRIX HEXAt (n=543) ning kelle revaktsineerimiseks kasutati teisi DTPa-IPV/Hib +/- HBV-vaktsiine (n=331). Märkimisväärsete kõrvaltoimete esinemissagedus neis gruppides oli sarnane. Febriliteet >39,5 oC ilmnes 3,5%-l ja >40 oC 0,7%-l lastest, kellele manustati INFANRIX HEXAt (teiste DTPa-IPV/Hib + HBV-vaktsiinide puhul vastavalt 3,6%-l ja 0,9%-l).
Järgnevalt on toodud revaktsineerimiste käigus registreeritud kõrvaltoimed esinemissageduse järjekorras. Põhjuslik seos vaktsiiniga ei olnud kõigil juhtudel kindel.
Väga sagedased:
Lokaalsed reaktsioonid: valu, punetus, turse süstekohas.
Süsteemsed reaktsioonid: söögiisu kadumine, palavik ≥ 38oC, unisus, ärrituvus.
Sagedased:
Reaktsioon süstekohal, viirusinfektsioon, ülemiste hingamisteede infektsioon, bronhiit, konjunktiviit, köha, nohu, diarröa, enteriit, gastroenteriit, moniliaas, otiit, farüngiit, dermatiit, lööve.
Harvemesinevad:
Unetus, bronhospasm, köha, larüngiit, striidor.
Kuigi INFANRIX HEXA kasutamisel kliinilistes uuringutes ei registreeritud kollapsit, okilaadseid seisundeid (hüpotoonilis-hüporeflektiivseid episoode) ega anafülaktoidseid reaktsioone, on seda ilmnenud teiste DTPa-d sisaldavate vaktsiinide kasutamisel müügiletuleku järgselt.
Alla 2-aastastele lastele on manustatud ligi 100 miljon annust Engerix B 10 μg GlaxoSmithKline Biologicali hepatiit B vaktsiini. Üksikjuhtudena on esinenud paralüüsi, neuropaatiat, Guillain-Barre sündroomi, entsefalopaatiat ja meningiiti. Põhjuslik seos vaktsiiniga jäi paljudel juhtudel tõestamata.
Koostoimed. Puuduvad andmed INFANRIX HEXA ja MMR- (Measles-Mumps-Rubella-) vaktsiini samaaegse kasutamise kohta.
Nagu teistegi vaktsiinide puhul, võib immuunsupressiivset ravi või muul põhjusel immuunpuudulikkusega patsientidel osutuda vaktsineerimine ebaefektiivseks.
Üleannustamine. Ei ole esinenud.
Farmakoloogilised omadused. Teetanuse- ja difteeriatoksoidid on saadud puhastatud Corynebacterium diphtheriae ja Clostridium tetani toksiinide töötlemisel formaldehüüdiga. Atsellulaarne läkaköha komponent on toodetud Bordetella pertussise kultuuri ekstraktsioonil ja puhastamisel ning edasisel pöördumatul detoksikatsioonil glutaar- ja formaldehüüdiga. Viimasega töödeldakse ka filamentoosset hemaglutiniini ja pertaktiini. Kõrge puhtusastmega HBV pinnaantigeen on saadud insenergeneetiliselt muundatud pärmirakkude kultuurilt (Saccharomyces cerevisiae). Difteeria- ja teetanusetoksoidid, atsellulaarne läkaköha ja hepatiit B komponendid on adsorbeeritud alumiiniumsooladele.
3 polioviiruse tüüpi on kultiveeritud VERO rakuliinil, puhastatud ja inaktiveeritud formaliiniga.
DTPa-HBV-IPV komponendid esinevad soolana ja sisaldavad fenoksüetanooli.
Hib polüsahhariidkomponent on prepareeritud Hib 20 752 tüvest ning pärast aktiveerimist tsüaanbromiidiga ja deriveerimist adipiinhüdrasiidiga seostatud teetanusetoksoidiga karbodiimiidkondensatsiooni teel. Pärast puhastamist on konjugaat adsorbeeritud alumiiniumsoolale ja lüofiliseeritud, kasutades stabilisaatorina laktoosi.
INFANRIX HEXA vastab MTO (Maailma Terviseorganisatsioon) nõuetele nii bioloogiliste lähteainete kui ka kombineeritud vaktsiini tootmisprotsessi osas.
Kombineeritud vaktsiini kasutamisel saavutatava immuniteedi kestust täpsustavad kliinilised uuringud jätkuvad. Teadaolevad andmed üksikkomponentide kohta on esitatud järgnevalt.
DTPa-komponent:
Immunoloogilised andmed:
1 kuu möödudes pärast esmast vaktsineerimist (3 annuse manustamist) saavutasid 98,5...100% lastest difteeria- ja teetanusevastaste antikehade tiitri ≥0,1 IU/ml.
Pärast 4. annuse manustamist 2. eluaastal saavutasid 100% lastest vastava kaitsva antikehade tiitri.
1 kuu möödudes pärast esmast vaktsineerimist kujunes immunoloogiline vastus läkaköhaantigeenide (läkaköha toksoid, filamentoosne hemaglutiniin, pertaktiin) suhtes vastavalt 97,2...99,3%, 95,2...100% ja 95,9...99,3% lastest.
Pärast revaktsineerimist 2. eluaastal mõõdeti kaitsvat antikehade taset vastavalt 97,2%, 94,1% ja 100% lastest.
Läkaköha puhul ei ole seroloogiline vastus kindlas vastavuses vaktsiini kliinilise efektiivsusega.
Kliinilise efektiivsuse andmed:
MTO poolt defineeritud tüüpilist läkaköha (paroksüsmaalne köha ≥21 päeva vältel) ei esinenud vaktsineeritutest
- 88,7% Saksamaal läbi viidud prospektiivse perekondliku kokkupuute pimeuuringu põhjal (kestusega 3, 4 ja 5 kuud);
- 84% Itaalias läbi viidud uuringu põhjal (kestusega 2, 4 ja 6 kuud). Samas uuringugrupis osutus vaktsiin efektiivseks ka 60 kuud hiljem hinnatuna, ilma 4. annuse manustamiseta.
Hepatiit B komponent:
Pärast esmase vaktsinatsiooni seeriat kujunes kaitsev antikehade tiiter ≥10 IU/ml 98,5...100% lastest.
1 kuu möödudes revaktsineerimisest mõõdeti antikehade tiitrit ≥10 IU/ml 97...100% lastest.
IPV-komponent:
1 kuu pärast esmast vaktsineerimist oli seroloogiline vastus kujunenud 99,2...100%, 94,5...99,0% ja 98,8...100% lastest (vastavalt 1., 2. ja 3. polioviiruse tüübi suhtes).
Pärast revaktsineerimist olid nimetatud näitajad vastavalt 98,5%, 98,5% ja 100%.
Hib-komponent:
1 kuu pärast esmast vaktsineerimist oli antikehade kontsentratsiooni geomeetriline keskmine 1,52...3,53 μg/ml, antikehade tiiter oli ≥0,15 μg/ml 93,5...100% uuritutest.
Pärast revaktsineerimist 2. eluaastal oli antikehade kontsentratsiooni geomeetriline keskmine 19,1...94 μg/ml ning antikehade tiiter ≥0,15 μg/ml 99,5...100% lastest.
Saavutatavate antikehade kontsentratsioonide geomeetriline keskmine oli madalam Hib monovaktsiini manustamisel, kuid ei erinenud DTPa/Hib ja DTPa-IPV/Hib-vaktsiinide puhul.
Humoraalset immuunsust täiendab rakulise immuunsuse (nn immunoloogiline mälu) kujunemine, mis ilmneb 4 kuu möödudes esmasest vaktsinatsioonist IINFANRIX HEXAga. Suurbritannias läbi viidud uuringute põhjal säilib Hib komponendi toime vähemalt 6 aastat pärast esmast vaktsineerimist, vaatamata madalale antikehade tasemele ja revaktsineerimise ärajäämisele. Uuringutest järeldati, et pikaajalise kaitsva toime mehhanism seisnebki immunoloogilisel mälul.
GlaxoSmithKline Biologicali Hib komponendi (kombinatsioonis DTPa või DTPa-IPV-ga) efektiivsust on Saksamaal jätkuvalt uuritud ka turustamisjärgselt. Pärast 2 aastat kestnud jälgimisperioodi oli esmase vaktsinatsiooni efektiivsus DTPa/Hib või DTPa-IPV/Hib kasutamisel 98,8%.
Prekliinilise ohutuse andmed. Konventsionaalsed ohutuse, spetsiifilise toksilisuse, korduvmanustamise toksilisuse ja sobimatuse uuringud ei ole näidanud ohtu inimestele.
Abiained. Anhüdriidne laktoos, naatriumkloriid, fenoksüetanool (2,5 mg), alumiiniumhüdroksiid, alumiiniumfosfaat, aminohapped, mineraalsoolad, vitamiinid, süstevesi.
Sobimatus. INFANRIX HEXAt ei tohi segada teiste vaktsiinidega.
Säilitamine ja kõlblikkusaeg. Preparaati tuleb hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult ning temperatuuril +2...8 oC (külmikus). Mitte külmutada!
Kõlblikkusaeg on 3 aastat.
Pärast lahustamist on vaktsiin soovitatav ära kasutada koheselt, kuigi lahus püsib temperatuuril +21 oC stabiilsena kuni 8 tundi.
Pakend. Pulber butüülkorgiga I tüüpi klaasist viaalis.
Süstesuspensioon (0,5 ml) eeltäidetud kolvi ja butüülkorgiga I tüüpi klaasist süstelis.
Pakendis 1, 10, 20 või 50 koos või ilma nõelata komplekti.
Kasutamisjuhend. Korrektsel säilitamisel on pulber vaatlemisel valge ja suspensioon selge välimusega. Komponentide segamisel kujuneb homogeenne hägune valge suspensioon.
DTPa-HBV-IPV komponente sisaldavat suspensiooni tuleb enne segamist visuaalselt kontrollida; võõrosakeste esinemisel või ebatavalise välimuse korral tuleb preparaat hävitada.
Vaktsiini valmistamisel tuleb süsteli sisu lisada pulbriga viaali ning saadavat lahust segada kuni pulbri täieliku lahustumiseni. Saadud segu peaks olema veidi hägusam kui eelnevalt süstelis olnud suspensioon eraldi. Teistsuguse välimuse ilmnemisel tuleb preparaat hävitada.
allikas: www.arst.ee
