difteeria, teetanus, läkaköha, poliomüeliit (lastehalvatus)

+Haemophilus influenzae

INFANRIX PENTA-IPV+Hib

 

Nimetus : INFANRIX TM -IPV+Hib Tootja : SmithKline Beecham Biologicals S.A. Manustamine : Pulber süstelahuse valmistamiseks ja süstesuspensioon Toimeaine : Difteeria, teetanuse ja atsellulaarne läkaköha vaktsiin kombinatsioonis potentseeritud inaktiveeritud poliomüeliidi ja B-tüüpi Haemophilus influenzae vaktsiiniga Toimeaine (lat.) : Combined diphtheria-tetanus-acellular pertussis, enhanced-potency inactivated polio and Haemophilus influenzae type b vaccine ATC Kood : J07CA81

Riigi Ravimiameti andmed seisuga 1. mai 2004.

Ravimvorm ja toimeaine sisaldus. Lüofiliseeritud Hib vaktsiin manustamiseks koos DTPa-IPV vaktsiiniga (suspensioon).

1 annus, 0,5 ml vaktsiini, sisaldab mitte vähem kui 25 Lf (» min 30 TÜ) alumiiniumisooladel adsorbeeritud difteeria toksoidi, mitte vähem kui 10 Lf (» min 40 TÜ) adsorbeeritud teetanuse toksoidi, 25 µg läkaköha toksoidi, 25 µg filamentoosset hemaglutiniini, 8 µg pertaktiini (PRN/69 kD välismembraani proteiin), 40 D-antigeeni ühikut inaktiveeritud polioviiruse tüüp 1 (Mahoney tüvi), 8 D-antigeeni ühikut tüüp 2 (MEF-1 tüvi) ja 32 D-antigeeni ühikut tüüp 3 (Saukett tüvi). Vaktsiin sisaldab ka 10 µg Hib puhastatud kapsulaarset polüsahhariidi kovalentselt seotud umbes 30µg teetanuse toksoidiga (PRP-T).Corynebacterium diphtheriae ja Clostridium tetani kultuuridest saadud difteeria ja teetanuse toksoidid on inaktiveeritud ja puhastatud. Atsellulaarse läkaköha vaktsiini komponendid (PT, FHA ja pertaktiin) on valmistatud kasvatades I faasi Bordetella pertussis´t, millest ekstraheeritakse ja puhastatakse PT, FHA ja pertaktiini. FHA ja pertaktiin töödeldakse formaldehüüdiga, PT töödeldakse glutaaraldehüüdiga ning formaldehüüdiga, ning inaktiveeritakse pöördumatult.

Kolm polioviirust kultiveeritakse pideval VERO rakkude liinil, puhastatakse ja inaktiveeritakse formaldehüüdiga.

Hib polüsahhariid valmistatakse Haemophilus influenzae tüüp B, tüvi 20 752 ja seotakse teetanuse toksoidi külge. Pärast puhastamist konjugaat lüofiliseeritakse laktoosi kui stabilisaatori juuresolekul.

INFANRIX-IPV+Hib vastab WHO bioloogiliste substantside, difteeria, teetanuse, läkaköha ja kombineeritud vaktsiinide, inaktiveeritud poliomüeliidivaktsiinide ning Hib konjugeeritud vaktsiinide tootmise nõuetele.

Näidustused. Difteeria, läkaköha, teetanuse, poliomüeliidi ja Haemophilus influenza tüüp 2 poolt põhjustatud invasiivsete infektsioonide vastane aktiivne immuniseerimine.

Märkus. Vaktsiini Hib koostisosa ei kaitse Haemophilus influenzae muudest serotüüpidest tingitud haiguste ning muudest mikroorganismidest tingitud meningiidi vastu.

Annustamine. INFANRIX-IPV+Hib manustatakse sügava lihasesisese süstena reie anterolateraalsesse külge. Iga järgneva annuse süstimiseks on soovitatav kasutada erinevaid süstekohti.

Esmane vaktsineerimisskeem koosneb kolmest annusest. Riiklik skeem näeb ette vaktsineerimist vanuses 3 kuud, 4,5 kuud ja 6 kuud. Revaktsineerimine 2 aasta vanuselt.

INFANRIX-IPV+Hib tuleb manustada ettevaatlikult isikutele, kellel esineb trombotsütopeenia või veritsemishäired kuna pärast lihasesisest manustamist võib neil tekkida veritsemine. Süstimiskohale tuleb asetada tugev rõhk (ilma hõõrumiseta) vähemalt kaheks minutiks.

INFANRIX-IPV+Hib ei tohi manustada veeni.

INFANRIX-IPV+Hib ei tohi segada samasse süstlasse teiste vaktsiinidega.

Hib graanulit, DTPa-IPV suspensiooni ja valmistatud vaktsiini tuleb enne manustamist kontrollida tahkete osakeste ja/või muude füüsikaliste muutuste suhtes. Kõrvalekallete täheldamisel tuleb vaktsiin hävitada.

Kuna säilitamisel võib tekkida valge sade tuleb DTPa-IPV suspensiooni enne lahustamist loksutada. Vaktsiini valmistamiseks tuleb kogu DTPa-IPV vaktsiini konteineri sisu lisada injektsioonisubstantsi sisaldavasse viaali. Omavahel võib segada ainult antud vaktsiini komponente, mitte mingil juhul teisi vaktsiine või nende komponente. Pärast DTPa-IPV vaktsiini lisamist injektsioonisubstantsile tuleb segu hoolega loksutada.

Valmistatud vaktsiin näeb välja veidi hägusema suspensioonina kui vedel komponent eraldi võetuna. See ei kahjusta vaktsiini toimet. Juhul kui vaktsiin näeb välja teisiti, tuleb see hävitada.

Vaktsiin tuleb manustada vahetult pärast selle valmistamist.

Vastunäidustused. INFANRIX-IPV+Hib ei tohi manustada isikutele, kellel esineb ülitundlikkus vaktsiini mõne komponendi suhtes või inimestele, kellel pärast eelmist difteeria, teetanuse, läkaköha, inaktiveeritud polio- või Hib vaktsiinide manustamist esinesid ülitundlikkuse nähud.

INFANRIX-IPV+Hib on vastunäidustatud lapsel, kellel on esinenud tundmatu etioloogiaga entsefalopaatia, mis ilmus 7 päeva jooksul pärast eelmist läkaköha sisaldava vaktsiiniga immuniseerimist.

Hoiatused. Sarnaselt muude vaktsiinidega tuleb INFANRIX-IPV+Hib manustamist edasi lükata isikutel, kes põevad rasket ägedat palavikulist haigust. Väiksema infektsiooni esinemine ei ole vastunäidustuseks.

Heaks kliiniliseks tavaks on vaktsineerimiseelne tutvumine meditsiinilise anamneesiga (erilist tähelepanu pöörates eelmistele vaktsineerimistele ja võimalike kõrvaltoimete esinemisele) ja kliiniline läbivaatus.

Kui mõni järgnevatest ilmingutest esineb ajalises seoses DTP-sisaldava vaktsiini manustamisega, siis tuleb hoolikalt kaaluda järgmise läkaköha komponenti sisaldava vaktsiini annuse manustamist. Võib esineda olukordi, nagu läkaköha suur esinemissagedus, kus potentsiaalne kasu kaalub üle potentsiaalse riski, eriti kui sümptomid pole seotud püsivate järelnähtudega. Olemasolevate kliiniliste andmete alusel on atsellulaarse läkaköha vaktsiini riski-kasu suhe parem kui riski-kasu suhe täisrakulise läkaköha vaktsiini puhul. Järgnevaid sümptomeid peeti varem DTP vaktsineerimise vastunäidustusteks, kuid nüüd võib neisse suhtuda kui hoiatustesse:

- > 40.0 °C palavik (rektaalne) 48 tunni jooksul, mis ei ole tingitud muust nähtavast põhjusest.

- Kollaps või šokitaoline seisund (hüpotooniline-hüporeaktiivne episood) 48 tunni jooksul pärast vaktsineerimist.

- Püsiv, lohutamatu nutuhoog, mis kestab >3 tundi, mis ilmneb 48 tunni jooksul pärast vaktsineerimist.

- Palavikuga või ilma kulgevad krambid, mis ilmnevad 3 päeva jooksul pärast vaktsineerimist.

Vastunäidustusteks ei ole anamneesis olnud febriilsed krambid, krampide, Vastsündinu Äkksurma Sündroomi ning DTP, IPV ja/või Hib vaktsineerimisjärgsete kõrvalnähtude esinemine perekonna anamneesis.

Inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) infektsiooni ei peeta vastunäidustuseks.

Oodatud immunoloogiline vastus pärast vaktsineerimist võib jääda saavutamata pärsitud immuunsüsteemiga, nt immuunosupressiivset ravi saavatel patsientidel.

Kättesaadav peab olema adekvaatne meditsiiniline abi, kui vaktsineerimisega seoses peaks tekkima harvaesinev anafülaktiline reaktsioon.

INFANRIX-IPV+Hib sisaldab neomütsiini ja polümüksiini jälgi. Vaktsiini tuleb manustada ettevaatlikult patsientidele, kellel esineb ülitundlikkus nende antibiootikumide suhtes.

INFANRIX-IPV+Hib manustamine üle 5-aastastele lastele pole soovitatav.

Nii nagu kõigi difteeria, teetanuse ja läkaköha vaktsiinide puhul, tuleb vaktsiini manustada sügavale anterolateraalsesse reielihasesse. Soovitatav on iga järgneva annuse süstimiseks kasutada erinevaid süstekohti.

INFANRIX-IPV+Hib tuleb manustada ettevaatlikult isikutele, kellel esinevad trombotsütopeenia või veritsemishäired kuna pärast lihasesisest manustamist võib neil tekkida veritsemine.

Pärast Hib vaktsiinide süstimist on täheldatud kapsulaarse polüsahhariid antigeeni eritumist uriiniga, kuid samas antigeeni avastamine ei pruugi omada diagnostilist tähtsust Hib haiguse kahtluse korral 1…2 nädala jooksul pärast vaktsineerimist.

INFANRIX-IPV+Hib ei tohi mingil juhul manustada veeni.

Vaktsineerimine tuleb märkida patsiendi Rahvusvahelises Vaktsineerimise sertifikaati.

Koostoimed. Pediaatrilises vaktsineerimises on heaks tavaks erinevate vaktsiinide samaaegne manustamine ühe sessiooni jooksul, kusjuures süstitavaid vaktsiine peab manustama erinevatesse süstekohtadesse. INFANRIX-IPV+Hib võib manustada koos hepatiit B vaktsiiniga, kasutades erinevaid süstekohti.

Nagu teiste vaktsiinide puhulgi võib oodata, et adekvaatne vastus jääb saavutamata immuunosupressiivset ravi saavatel ja immuunpuudulikkusega patsientidel.

Rasedus ja imetamine. Adekvaatsed andmed kasutamise kohta inimesel raseduse ja imetamise ajal ning ka reproduktsiooni loomuuringud puuduvad.

Kõrvaltoimed. Kontrollitud kliinilistes uuringutes sagedasemateks täheldatud kõrvaltoimeteks olid paiksed nähud: valulikkus, punetus ja turse süstekohal. Kõik sümptomid möödusid järelnähtudeta.

Süsteemsetest kõrvaltoimedest esinesid palavik, ebatavaline nutt, oksendamine, kõhulahtisus, isutus ja rahutus. Harva kirjeldati vaktsineerimisega seotud/võimalikult seotud >39.5°C palavikku.

Muudeks uuringute jooksul kirjeldatud sümptomiteks olid närvilisus, anoreksia, somnolentsus ja väsimus.

Väga harvadel juhtudel on kirjeldatud kollapsi ja šokiseisundeid (hüpotooniline-hüporeaktiivne episood) ja krambid 2 kuni 3 päeva jooksul pärast vaktsineerimist. Kõik isikud paranesid täielikult ja spontaanselt ilma jääknähtudeta.

Väga harva on Infanrix-IPV/Hib puhul täheldatud allergilisi, kaasa arvatud anafülaksia taolisi reaktsioone.

Üleannustamine. Ei ole esinenud.

Omadused. Immuunvastus DT komponentidele :

Üks kuu pärast primaarset vaktsineerimiskuuri esines üle 99% INFANRIX-IPV+Hib-ga vaktsineeritud imikutel antikehade tiiter > 0.1 TÜ/ml nii teetanuse kui difteeria suhtes.

Peale neljanda INFANRIX-IPV+Hib annuse manustamist teisel eluaastal, oli üle 99.5 % lastel antikehade tiiter >0.1 TÜ/ml nii teetanuse kui difteeria suhtes.

Immuunvastus Pa komponendile :

Üks kuu pärast kolmest annusest koosnevat primaarset vaktsineerimiskuuri INFANRIX-IPV+Hib-ga olid 100% lastest seropositiivsed kolme läkaköha komponendi suhtes (PT, FHA, pertaktiin) ja üldine vastusetase oli vastavalt 98.4%, 97.7% ning 97.3%.

Vastust täiendavale annusele täheldati 97.6% - 99.0% - 98.5% vastavate läkaköha antigeenide vaktsiinide korral. Kõik isikud olid seropositiivsed üks kuu pärast annuse saamist.

Pa komponendi kaitseefektiivsus:

Kuna immuunvastus läkaköha antigeenidele pärast INFANRIX-IPV+Hib manustamist on võrdne INFANRIX vaktsineerimise järgse vastusega, võib arvata, et mõlema vaktsiini kaitseefektiivsus on samuti võrdne.

INFANRIX läkaköha komponendi kaitseefektiivsus WHO poolt defineeritud tüüpilise läkaköha (³ 21 päeva kestev paroksüsmaalne köha) suhtes oli näidatud järgmistes uuringutes :

- Saksamaal läbiviidud prospektiivne kodukontaktide pimeuuring (3, 4, 5 kuu skeem).

Uuring põhines tüüpilise läkaköha juhtumiga koduoludes sekundaarselt kokkupuutunutelt kogutud andmetel, kus vaktsiini kaitseefektiivsus oli 88.7%. Kaitse laboratoorselt kinnitunud kerge haigusvormi, mis oli defineeritud kui 14 või enam päeva kestnud ükskõik mis laadi köha, suhtes oli 73% ja 67% juhul kui oli defineeritud kui 7 või enam päeva kestnud ükskõik mis laadi köha.

- NIH (National Institute of Health – USA) poolt sponsoreeritud Itaalias läbiviidud efektiivsuse uuring (2, 4, 6 kuu skeem).  Vaktsiini efektiivsuseks osutus 84%. Kui läkaköha mõiste oli laiendatud haaramaks kliiniliselt kergemaid juhte arvestades köha tüüpi ja kestust, oli INFANRIX efektiivsuseks arvutatud 71% >7 päeva kulgeva igat tüüpi köha puhul ja 73% >14 päeva kestva igat tüüpi köha puhul.

Immuunvastus IPV komponendile:

Üks kuu peale esmast vaktsineerimist, oli üldine seropositiivsus igale kolmele serotüübile (tüüp 1, 2 ja 3) vastavalt 99.4%, 97.5%  ja 100%.  Enam kui 99.5% imikutest olid seropositiivsed kolme serotüübi suhtes.  Peale neljanda INFANRIX-IPV+Hib annuse manustamist teisel eluaastal, olid 100 % lastest seropositiivsed kolme serotüübi suhtes.

Immuunvastus Hib komponendile:

Tiiter > 0.15 µg/ml saavutati ³ 95% lastest üks kuu pärast esmast vaktsineerimiskuuri.

Tiiter >1.0 µg/ml saavutati kõikidel lastel ühe kuu jooksul peale täiendava annuse manustamist ja 87.4% nendest saadi > 10 µg/ml tiiter.

Immunoloogilise mälu induktsioon on sisemine osa konjugeeritud Hib vaktsiinide toimemehhanismist. Antud vaktsiini puhul näidati, et eelnevalt vaktsineeritu vastab järgnevale kokkupuutele antigeeniga anamnestilise vastusega (hoolimata määratavate antikehade tasemest).

Randomiseeritud võrdlusuuring näitas, et INFANRIX-IPV+Hib oli vähemalt sama immunogeenne kui DTPw-IPV-Hib vaktsiin.

Abiained. Laktoos, naatriumkloriid, kaaliumkloriid, dinaatriumfosfaat, kaaliumfosfaat, 2-fenoksüetanool (säilitusainena), alumiiniumsoolad (adjuvandina), polüsorbaat 80, glütsiin, formaldehüüd, M 199 (stabilisaatorina), neomütsiinsulfaat, polümüksiinsulfaat, süstevesi.

Säilitamine ja kõlblikkusaeg. Külmkapis (temperatuuril +2…8°C), 2 aastat.

DTPa-IPV vaktsiine ei tohi lasta külmutada. Külmunud vaktsiin tuleb hävitada.

Pakend. Lüofiliseeritud Hib injektsioonisubstants klaasviaalis + DTPa –IPV vaktsiin häguse valge suspensioonina süstelis ja klaasviaalis. Säilitamise ajal võib täheldada valget sadet ja selget vedeliku.

Viaalid ja eelnevalt täidetud süstlad on tehtud I tüübi neutraalsest klaasist mis vastab Euroopa Farmakopöa nõuetele.

allikas: www.arst.ee

esilehele