Sündinud käsitööliste perekonnas. Õppis Arhitektuuri koolis Barcelonas, mille lõpetas 1878.

Suur Viollet-le-Duci austaja. Mõnda aega oli mõjutatud moes olnud historitsismist. Siis aga töötas välja väga isikupärase stiili, mis kombineeris endasse mauri ja gooti elemente.

Tema karjäärile aitas kaasa Eusebio Güelli oluline toetus. Tema tellimusel kava Gaudi Güelli palee (1885-9) ja pargi (1900-14).

1878-1880 rajas Casa Vicensi Barcelonas, mis ennetas juugend-stiili mandri-Euroopas ruumi ja vormi dünaamilise jaotusega.

1884-1887 hakkas ta ehitama krüpti Sagrada Familia kirikule Barcelonas. 1903 pöördus antud projekti juurde tagasi ning aastast 1910 kuni oma surmani pühendas ta end täielikult kiriku ehitusele, mis siiski on siiani jäänud lõpetamata.

Samuti jäi tal pooleli võib-olla üks ta kõige uuenduslikumaid ehitisi - Santa Colonia de Cervello kabel (1898). Kabeli plaan oli täiesti ebasümmeetriline.

Tema ehitistest on veel olulised Casa Battló (1905-8), Casa Mila (1905-10, selle laineline fassaad ennetab ekspressionistlikku arhitektuuri, mõlemad Barcelonas), Astroga piiskopiloss (1885-93).

Tema ehitistes on ansamblitervikusse ühendatud raudbetoon, raidkivi, värviline keraamika, sepis, vitraaz ja tisleritöö.